做中国私募基金业的百年企业 | 全国咨询热线:010-58653615

家办生态

【家办生态】NK细胞:我杀死癌症的时候,连我自己都害怕!

安惠投资 2022-11-14 家办生态 30 次

一直以来,手术、放疗、化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法,最近几年,随着技术的发展,细胞免疫治疗受到了国内外的高度关注和重视。

说到细胞免疫治疗,CAR-T细胞疗法因为药品被批上市在近两年受到极大关注热度。但CAR-T疗法虽好,但一个疗程的费用为40-50万美元对于大部分患者来说还是遥不可及。另外美国CAR-T疗法目前只在血液肿瘤中获批,并且有严重的副作用,对于实体瘤仍在较早期的研究中。

近两年,一种新的癌症细胞疗法逐渐受到关注。研究人员说,自然杀伤(NK)细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力,它可能会更安全,更便宜,更快速。

什么是NK细胞?

NK细胞即Natural Killer Cell,又称为自然杀伤细胞,它属于淋巴细胞,也是人体免疫细胞的一种。

NK细胞又称自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞),是机体内重要的免疫细胞,NK细胞形态上属于大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞,约占血液中所有免疫细胞(白细胞数量)的15%,属于天然免疫系统的核心细胞,主要分布于外周血、肝脏和脾脏。 

NK细胞其作用表现在以下几个方面:

1.NK细胞具有抗病毒的作用,在其机体受到病毒感染时,不需要抗原刺激,就可以产生细胞因子、白细胞介素和干扰素等,对抗肿瘤的发生和病毒感染;

2.在肿瘤中起到很好的监视作用,会监视人体免疫寿命和肿瘤细胞的损伤情况等;

3.NK细胞能够调节人体免疫功能,防止产生自身免疫性疾病以及其他免疫功能的异常。

因此,在临床中通过检测NK细胞的功能,可以了解病人的免疫状态,从而来判断患者是否患有免疫功能低下、免疫功能亢进以及免疫增殖病等疾病,进行综合性的分析。

NK细胞在进攻癌细胞

NK细胞,是在移植后第一批再生的免疫细胞,有助于防止疾病的复发。它们还显示,对某些癌症类型具有靶向性,比如白血病、淋巴瘤、黑色素瘤(一种皮肤癌)、肾细胞癌(肾癌)以及乳腺癌和卵巢癌。所有的这些优点,使NK细胞成为治疗慢性或耐药癌症患者的最佳选择。

NK细胞免疫疗法具体有以下6大优势:

1.免疫细胞治疗是继手术、化疗和放疗之后的第四种治疗方法。NK细胞治疗配合放化疗,可以有效清除手术不能完全切除的肿瘤细胞;

2.NK细胞治疗联合放化疗,可以提高放化疗的疗效,降低副作用;

3.对于不适合做手术或者放化疗的晚期癌症患者,NK细胞治疗是其较好的选择;

4.术后定期采用NK细胞治疗,可以预防癌症的复发和转移;

5.减缓癌性疼痛,改善睡眠,提高患者生命质量,延长患者的生命周期;

6.亚健康人群,采用NK细胞治疗可以降低患癌风险。

NK细胞如何发挥治疗作用? 

鉴于NK细胞自身的作用机制,在肿瘤免疫治疗中,主要通过以下策略来促使NK细胞发挥最大的作用:

1,免疫检查点抑制剂,解除NK细胞的抑制信号;

2,使用NK细胞进行癌症治疗;

3,嵌合抗原受体(CAR)技术与NK细胞结合;

4,双特异性分子联结NK细胞活化受体和肿瘤细胞。

图a. 某些激活的NK细胞表达PD1和CTLA4。研究者在多发性骨髓瘤患者体内检测到其NK细胞表达PD1,应用PD1单抗(CT-011)后能修复NK细胞介导的抗肿瘤效应;此外,应用PDL1的IgG1单抗还可能激发NK细胞的ADCC。NK细胞表面KIR类的抑制性受体(KIR2DL1, KIR2DL2 和KIR2DL3)可与MHC I类分子结合,抑制NK细胞活化,体外实验表明,应用IPH2102单抗阻断KIR2DL1-3,可以增加NK细胞的抗肿瘤活性(作用机制图a所示)。在AML和MM的临床I-II期研究已证实anti-KIR的安全性,虽然目前anti-KIR单独应用没有展示出显著的抗肿瘤效应,然而其与CTLA4或PD1抑制剂联用值得期待。

图b. 在杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)和主要组织相容性复合体(MHC)的出现供体与受体之间不匹配情况下,通过抑制NK细胞的KIRs对不识别MHC类I分子表达的转移的同种异体肿瘤细胞,进而杀伤肿瘤细胞。

图c. CRA-T大家都耳熟能详,模仿CAR-T的CAR技术,已研发出CAR-engineered NK cell(如图c所示),其原理亦是通过在NK细胞表面嵌合肿瘤特异性抗原受体,靶向识别并摧毁肿瘤细胞。体外实验提示,其CAR-engineered NK cell展示出较ADCC更强的细胞毒作用,可能与CAR与肿瘤表面抗原结合较IgG-CD16展示出更强的亲和力,目前CAR-engineered NK cell还处于研发阶段,期待其在体内试验中的疗效。

图d. 以NK细胞表面活化受体CD16和NKG2D为靶点的双特异性分子,可以靶向NK细胞识别并杀伤肿瘤细胞。(双特异性分子被设计用来识别激活NK细胞受体结合另一端的肿瘤抗原,以使NK细胞杀灭过度表达这些抗原的肿瘤细胞)

利用NK细胞潜能的治疗方法示意图

NK细胞在免疫监视中扮演着非常重要的角色,随着对NK细胞的分子特征和功能的进一步探索,开发以NK细胞为基础的靶向免疫治疗可能引发肿瘤免疫治疗的新突破,以NK为基础的潜在免疫治疗靶点。

肿瘤细胞如何逃逸NK细胞攻击? 

如图所示,肿瘤细胞主要通过以下途径逃逸NK细胞攻击:

a.血小板包被肿瘤细胞,并释放TGF-β等免疫抑制因子,表达GITR配体与KIR结合或下调KAR,抑制NK细胞激活;

b.肿瘤细胞分泌免疫调节分子,如PGE2、IDO、TGF-β和IL-10等;

  1. 肿瘤细胞分泌可溶性NKG2DL,中和NK细胞表面受体;

d.肿瘤微环境中基质细胞等分泌免疫抑制因子,表达NKG2DL,下调NK细胞表面受体。

肿瘤细胞逃逸NK细胞机制

将NK细胞应用于肿瘤治疗,已有大量临床和临床前研究正在进行,美国国家癌症中心早于1985年已经把NK细胞免疫疗法列为继手术、放疗、化疗之后癌症干预第四种方法。不过正常NK细胞表达的杀伤抑制性受体往往会被肿瘤细胞利用而发生各种逃逸现象。

目前已有研究针对改造原代NK细胞,删除或者减少抑制性受体而免受肿瘤细胞的干扰;或将NK细胞改造成具有免疫记忆功能的效应细胞(CAR-NK),其抗肿瘤效应可能会更持久。

安惠投资家族办公室 

【惠潆生命健康 H.Y Care】成立于2019年4月,专注于全方位的赴日医疗服务,是【安惠投资】“家族办公室生态”布局之一。       
我们始终聚焦医药医疗健康领域,深刻理解高净值家族诉求,专业提供包括医药私募基金投资管理、医药企业资本运作、赴日医疗健康服务、医疗公益慈善、海外资产配置等一站式家办服务。       
我司具备稀缺的开立赴日医疗签证资质 ,即便在疫情防控期间也可出境而不受限制 ,让您无障碍地获得最先进周到的顶级医疗服务。     
除大病赴日就医之外,我们还为您提供日本领先全球的细胞治疗技术、微刺激三代辅助生殖、高定医美、精密体检早筛除、长寿抗衰等,针对不便出国人士还提供日本专家云会诊、慢病网上问诊服务。       
公司核心管理团队分别来自日本东京和中国北京等一线城市,拥有在日一流的专业医疗翻译人员全程陪诊;作为专业赴日医疗服务机构,公司能为客户及其家族成员,提供全生命周期服务,可根据患者个性化需求,由在日华人医学博士为客人出国看病提供快速预约、体检医疗翻译陪同等一站式个性化服务。
关于更多赴日医疗相关信息,可以根据下图方式联系我们。