2023年，是ADC之年。作为新一代“抗癌神药”，ADC是少数进入商业化成熟期的新兴疗法，赛道热度持续升温。近期，随着辉瑞宣布以430亿美元溢价收购Seagen后，ADC的热度达到最高点。
人人都在聊ADC，一时风头无两，作为目前肿瘤治疗领域最受市场关注的热点研究方向之一，ADC何以“狂飙”？
ADC作用机制与优势
ADC(antibody-drug conjugate)即抗体药物偶联物，是通过一个化学链将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。其主要成分包括抗体、接头和小分子细胞毒药物。
抗体分子主要起到靶向递送的作用，小分子药物发挥药效作用（一些抗体也具有抗肿瘤药效学作用）。抗体-药物偶联物作为治疗癌症的靶向疗法，与化学疗法的不同在于，ADC旨在靶向并杀死肿瘤细胞，同时保留健康细胞。
与其他化疗药物相比，由于ADC药物可以更精准、更有选择性的靶向癌细胞，因此ADC药物通过抗原抗体的特异性结合，可以提高给药的剂量，而相同剂量的传统化疗患者是无法耐受的；同时经过优化后的单抗与有效载荷的ADC组合可以通过修改部分ADC成分，包括改变ADC的细胞毒性有效载荷为不利于外排底物的毒素，修改连接符提高亲水性及修改连接符-细胞毒性结构，帮助减少甚至可能解决靶向药物耐药性或其自身耐药性等问题。
市场空间巨大
ADC作为新一代“抗癌神药”，资本巨头的疯狂“烧钱”，折射出其背后潜在的巨大市场空间。
一是具有更广泛的适应症人群。ADC可用于传统靶向疗法并未覆盖的新靶点；对传统靶向疗法产生耐药的患者，仍可使用ADC延长其对药物的响应；ADC可通过其旁观者效应，在肿瘤抗原低表达的患者中起效。
二是多个靶点ADC药物显示出了泛癌种治疗的潜力，如靶向 HER2 ADC 药物在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌以及尿路上皮癌中疗效优异。
三是ADC作为人为组合药物，具有多种搭配变化，使候选药物分子的数量可无边界扩容，给药企带来更多探索的可能性，更容易实现差异化创新。
由来已久，快速爆发
ADC药物概念由来已久，最早在1900年由Paul Ehrlich首次提出，但过往受限于其合成需要较高的技术门槛和长期的脱靶、特异性抗原的发现等技术难题，ADC长期停留在概念阶段。
2000年，首个抗体偶联药物（商品名Mylotarg，Pfizer研发）才被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限，完整的抗体偶联药物在血液不稳定，导致致死性毒性的产生，于2010年撤市。
直到2013年罗氏的Kadcyla（恩美曲妥珠单抗；商品名：赫赛莱）在美国获批上市，才标志着ADC药物研发技术真正成熟并取得商业化成功。
从2019至今，行业进入快速爆发阶段，获批数量远超以往频率。随着各大药企陆续公布2022年财报，全球ADC药物市场格局也逐渐清晰。截至2022年底，全球已累计批准上市了15款ADC药物。从已披露的财报数据来看，2022年全球ADC药物市场规模已超72亿美元，同比增长31%。
据弗若斯特沙利文数据显示，ADC的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至2021年的55亿美元，复合年增长率为35.9%，并预计于2021年至2030年仍将以31.2%的复合年增长率持续快速增长。中国的ADC药物市场于2020年开始增长，预期由2021年起按复合年增长率79.4%增长，于2030年将达到人民币689亿元。
乐观中保持谨慎
颇具戏剧性的是，就在辉瑞公布超级重磅交易的同一天，ADC领域还有另一件大事的发生，一名患者因为ADC的不良反应而死亡。
3月13日，Mersana宣布，ADC药物XMT-2056的一期临床试验中，一名患者因为严重不良事件而死亡，目前针对XMT-2056的临床试验已经暂停。
这也是ADC热潮下的一个缩影。
与目前大部分ADC不同的一点在于，XMT-2056是一款免疫刺激ADC，其将毒素替换成了STING激动剂。通过利用ADC策略，可以实现全身给药，使得STING激活先天免疫系统，以杀伤肿瘤。
XMT-2056的DAR（药物抗体比）为8，较高的DAR使得它在临床前肿瘤模型中表现不错，不管是在HER2高表达还是低表达模型中，都表现出了强大的抗肿瘤活性。
但不可忽视，对于ADC药物来说，强大的抗肿瘤活性往往与高毒性相伴。在XMT-2056的临床试验中， XMT-2056刚刚对第二位患者进行最低剂量的测试，就出现了一例死亡事件。
这也给正处于盛世的ADC药物发展泼了一盆冷水，超强疗效毋庸置疑，但副作用问题也始终与ADC相伴。
新药研发是一个漫长且不断试错的过程，随着临床开发进程的推进，能否在接近商业化生产阶段，既实现有效性又能保证安全性，这是全球ADC玩家共同面对的挑战。
从资本市场关注度及国内外企业的研发管线来看，ADC药物无疑已成为全球创新药企布局的重点方向，3-5年可能会迎来新的高峰；但赛道越是火热，越是需要多一些理性的判断和足够的耐心。
市场有风险，投资需谨慎，本文内容不构成投资建议，仅供交流。
